改變鹽型，改變藥物
1. 生物活性主要考慮的是藥物代謝動力（藥物吸收的程度和速度）和毒性，因為在藥物篩階段最重要的是確定哪種化合物有效，不存在吸收的問題，毒性的考察也很少。但在藥物的開發(fā)階段，藥物的吸收就成為重要的影響因素了。由于藥物的鹽酸鹽往往是各種鹽中溶解度很高的，氯離子往往完全沒有毒性（釋放速度太快當然也是會超過中毒劑量的，所以其實也不是越高越快越好的），因此常常被選中，特別針對于溶解度低的藥物。成鹽后還能改變藥物分子的微環(huán)境，使得藥物溶出改變。但成鹽后遠沒有只是簡單提高溶解度那么簡單，成鹽后溶解過程復(fù)雜了許多，并且你也不知道到底哪個鹽的溶解度最高，生物活性最高（預(yù)測各種鹽的溶解度差異還是很難的）。下圖來自諾的Wei-qin Tong老師在Utah大學的PPT。適合藥學專業(yè)人士閱讀。堿性藥物的鹽（假設(shè)這個就是硫酸鹽）服下后到達胃部（pH 1-3，酸性）后，溶解一部分這部分在胃部吸收一部分后續(xù)在小腸繼續(xù)吸收。有部分藥物能夠和胃酸結(jié)合后生成鹽酸XXX，在酸性環(huán)境下，沉淀出來了，圖中還有另外的可能是生成的這些鹽酸鹽包裹了硫酸鹽藥物分，但到了小腸（pH 5-7 ，中性）中又轉(zhuǎn)化為藥物分子自身，之后被吸收了。這一過程明顯受許多因素影響（胃排空時間，胃內(nèi)的pH等）。
鹽酸鹽常見的溶解度的曲線，只有在小于pHmax才能測得鹽酸的溶解度，當pH較大時，你測得僅是堿性藥物的溶解度，當然就很小了。另外在這一圖中也展示了不同的鹽常常有不同的pHmax的溶解度，這也預(yù)示著你想要區(qū)分他們只能在酸性環(huán)境中區(qū)分他們的溶解度，簡單補充到這里。
2. 物理化學穩(wěn)定性有些藥物自身的熔點很低，成為鹽之后，它的熔點會升高，這樣穩(wěn)定性就會變好（常溫下降解速度下降，雜質(zhì)的量就能夠減少）。另外物理穩(wěn)定性也是很好玩的方面，有些藥物在固體情況下會隨著周圍的環(huán)境發(fā)生相互轉(zhuǎn)化，極端的是例子，同樣是碳，既可以是最硬的金剛，還可以是超軟的石墨（多晶型現(xiàn)）。藥物也會有這樣的轉(zhuǎn)變，藥物生產(chǎn)過程中的溫度、濕度、操作條件，甚至偶爾的雜質(zhì)都會引起藥物分子的排布發(fā)生巨大變化，即發(fā)生了晶型的轉(zhuǎn)變，而不同晶型間的生物活性會存在差異，常常被舉例的就是Ritonavir的例子[1]（知道的請?zhí)�過）。1995年的Abbott Laboratories（雅，多數(shù)人都是因為奶粉認識的吧）上市的藥物，但上市之后的1998年發(fā)現(xiàn)工廠里突然沒了原來的藥物的晶型，藥物變成了新的晶型！用于檢測質(zhì)量的溶出實驗大量失敗，只好把藥品全部召回，等待解決問題后再上市，據(jù)稱損失了2億dollar（不僅錯失了市場，還包括巨大的聲譽損失）。但仔細看看鹽的多晶型報道就很少，不過鹽也有鹽的問題，往往在高濕度下潮解 (吸濕性 hygroscopicity) 
3. 易于放大生產(chǎn)這點我想鹽酸鹽最占優(yōu)勢，鹽酸又便宜又方便，做起來最簡單，加進去就好。但有時候一些鹽酸鹽可能制不出來，可以通過改變?nèi)軇┑姆椒ㄖ苽洹?br />